Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次识别出癌的潜在细胞内起源

2021-10-26 02:12 来源:深圳妇科医院

容巨噬细胞/祖巨噬细胞的深入深入研究和内皮论及层次的表征对于理解肺癌的发生至关重要。

2020年8月17日,里面国科学院上海异种巨噬细胞所高栋,陈洛南及斯隆-丹尼琳纪念肺肝癌里面心Chen Yu共同完成通讯在Nature Genetics 在线发表篇文章“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的深入研究研究成果,该深入研究表征了来自人体内的35129个巨噬细胞,并深入深入研究了以Tacstd2,Ck4和Psca表达为徽章的独特的口巨噬细胞一般来说(特指C型口巨噬细胞,Luminal-C)。位于远端内陷尖端(特指Dist-Luminal-C)的Luminal-C巨噬细胞表现出有大得多的肾脏类生殖器官过渡到控制能力和母体上皮细胞导管有机体控制能力。Luminal-C巨噬细胞的论及得出结论,Dist-Luminal-C巨噬细胞通过自我更新和分化翻修了远端内口论及。Dist-Luminal-C巨噬细胞里面Pten的遗漏随之而来上皮细胞内瘤变。

该深入研究进一步表征了11374应有的巨噬细胞,并证实了h-Luminal-C巨噬细胞的存在。该深入研究提供了对论及层次的见解,将Dist-Luminal-C巨噬细胞深入深入研究为口祖巨噬细胞群集,并提出有了肺癌的潜在巨噬细胞源自之一。

上皮细胞由口巨噬细胞,复合巨噬细胞和中枢神经的系统内分泌巨噬细胞组成。尽管已经报导了里面存在复合容巨噬细胞和管口容巨噬细胞,但是它们的深入深入研究仍然难以捉摸,并且内皮论及仍然定义不清。

使用来自分离巨噬细胞的功能性有机体测定法,先前的深入研究得出结论,一些复合巨噬细胞可以消除所有三种内皮论及。最近,发现复合巨噬细胞和口巨噬细胞才可消除含复合巨噬细胞和口巨噬细胞论及的类生殖器官。从分离并置于人工情况下下的复合巨噬细胞和口巨噬细胞具备转分化的控制能力。母体论及实验得出结论,未满人体内的复合巨噬细胞和口巨噬细胞都在很大程度上独立地自我持续,并且在产子发育过程里面深入深入研究出有了多能和单能祖巨噬细胞。然而,两项独立深入研究得出结论,动植物的复合巨噬细胞具备在母体有机体过程里面消除口巨噬细胞的控制能力。

在类生殖器官培养情况下下,近端周边的Sca-1 + / Nkx3.1-口巨噬细胞被深入深入研究为双能口祖巨噬细胞。在完整的远端周边是否存在具备容巨噬细胞/祖巨噬细胞特性的口巨噬细胞的不同亚类仍是未知的。值得注意的是,尚无明确表达在生理情况下下充当口容/祖巨噬细胞的定义的徽章物的巨噬细胞一般来说。

肺癌是全球最常用的肺肝癌之一,也是欧美发达国家男性与肺肝癌就其的死亡的第二大主要状况。尽管大多数人类原发性肺癌具备管口表型,但是在模型的系统里面,复合巨噬细胞和管口巨噬细胞才可作为肺癌的巨噬细胞源自。然而,尚无明确所定义的内皮的容巨噬细胞样可塑性和生理情况下下肺癌的巨噬细胞源自。最近,复合和管口巨噬细胞群集均辨识出有自我持续关键作用,并且两种巨噬细胞一般来说才可引发肺癌。然而,复合巨噬细胞的致肺癌转化需要复合到口巨噬细胞的转变。此外,在某些意味着,口内巨噬细胞辨识出有成为肺癌源自巨噬细胞的趋势大得多。这些深入研究强调了识别口容/祖巨噬细胞并表征其在各种意味着的不道德的需要。

单个巨噬细胞的而所特征可提供对内皮论及层次的理论上了解,并指示潜在的容/祖巨噬细胞一般来说。最近,新兴的单巨噬细胞RNADNA(scRNA-seq)技术已受限制在单个实验里面查询成千上万个单个巨噬细胞里面的基因表达。

在该深入研究里面通过scRNA-seq成功地量化了35,129个未满人体内巨噬细胞和11,374应有巨噬细胞。通过这种庞大的方法,该深入研究定义了口总巨噬细胞数量,并明确了在稳态和有机体过程里面具备口容/祖巨噬细胞特性的候选群集体。此外,该深入研究展示了这些巨噬细胞作为肺癌起始巨噬细胞源自的前瞻性。

重构出有处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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